Wrodzona autoimmunologiczna cukrzyca

Cukrzyca typu jest zależną od narządów chorobą autoimmunologiczną, w której pośredniczą komórki T, charakteryzującą się komórkową infiltracją wysepek trzustkowych (zapalenie wyrostka robaczkowego) i niszczeniem komórek beta produkujących insulinę. Wrodzona cukrzyca występuje niezwykle rzadko, a bardzo niewiele wiadomo na temat jej patogenezy.1
Opisujemy noworodka, u którego hipoglikemia, cukromocz i umiarkowana kwasica rozwinęły się 12 godzin po urodzeniu. Urodził się w 34 tygodniu ciąży i był mały w wieku ciążowym (1600 g). Jego matka była zdrowa i miała nieskomplikowaną ciążę. Wrodzona cukrzyca została potwierdzona przez stwierdzenie niskiego stężenia peptydu C w surowicy i stężenia insuliny. Rozpoczęto dożylne leczenie insuliną (0,05 lU na godzinę). Nieprawidłowości chromosomów nie wykryto u niemowlęcia ani jego rodziców.
W czwartym dniu życia miał wysokie stężenia insuliny i autoprzeciwciała przeciwko dekarboksylazie kwasu glutaminowego w surowicy, podczas gdy wartości u matki były prawidłowe. Zarówno matka jak i niemowlę uzyskały negatywne wyniki w testach na następujące autoprzeciwciała: komórka wyspowa, anty-IA2 (białko anty-tyrozyna-fosfataza), anty-GM2-1 (monosialogangliozyd wysposuklany), peroksydaza anty-tarczycowa, antytyroglobina, przeciwjądrowe i antyekracyjne przeciwciała antygenu jądrowego. Testy serologiczne na infekcje wirusowe były negatywne. W wieku sześciu dni rozwinęły się uporczywe, rozproszone wypryskowe zmiany, biegunka i eozynofilia, a niemowlę zmarło z powodu martwiczego zapalenia jelit w dniu 26. Próbka z biopsji skóry nie wykazywała oznak choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Jego matka miała wujek, drugi kuzyn i dwóch braci, którzy zmarli z nieokreślonych przyczyn w ciągu sześciu miesięcy po urodzeniu, a wujek i córka zmarli przed narodzinami.
Ryc. 1. Rycina 1. Histologiczne pojawienie się trzustki, serca i płuca noworodka z wrodzoną autoimmunologiczną cukrzycą. Przekroje przedstawione w panelach A, B i C zabarwiono hematoksyliną i eozyną (x 50); sekcje pokazane w panelach D, E i F przez pośrednią immunoperoksydazę z przeciwciałami anty-CD3 (x 40); oraz sekcje pokazane w panelach G, H i I przeciwciałami anty-CD45RO (× 40).
Wyniszczenie wysp trzustkowych u tego niemowlęcia zostało po raz pierwszy wykazane przez obecność autoprzeciwciał przeciwko insulinie i dekarboksylazie kwasu glutaminowego3 i potwierdzone przez stwierdzenie znacznego nacieku limfocytarnego w trzustce (z zapaleniem wyrostka robaczkowego), sercu i płucach (Figura 1A, Figura 1B i Figura 1C) . Nacieki zawierały wiele limfocytów T (CD3 +) (Figura 1D, Figura 1E i Figura 1F), z których większość stanowiły komórki T CD45RO + (aktywowane [pamięć]) 4 (Figura 1G, Figura 1H i Figura 1I). Wysepki zawierały komórki barwione przeciwciałami na glukagon, ale nie na insulinę, co wskazuje na specyficzne dla komórek beta zniszczenie autoimmunologiczne5. Obecność enterowirusów została wykluczona w teście reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą. Niemowlę miało wysokie stężenia IgA i IgE w surowicy, prawdopodobnie w wyniku masywnej aktywacji limfocytów T, ale bez żadnych innych nieprawidłowości funkcji immunologicznych. Niemowlę również posiadało co najmniej jeden allel HLA cukrzycy (DQB1 * 0201, DR3) odziedziczony po ojcu (niemowlę: DQB * 0501/0201, DR1 / DR3, matka: DQB * 0501/0301, DR1 / DR4, ojciec: DQB * 0301/0201, DR4 / DR3).
Ponieważ po urodzeniu stwierdzono ciężkie zaburzenia komórek beta, prawdopodobnie autoreaktywne komórki T były zagruntowane i reagowały na antygeny własne podczas życia płodowego. Ten rzadki zespół autoimmunologiczny może mieć podłoże genetyczne, jak sugeruje rodowód matki. Podsumowując, odkrycia te wskazują, że płodowy układ odpornościowy jest zdolny do wywołania patologicznej reakcji autoimmunologicznej specyficznej dla narządu.
Dr Corrado M. Cilio, doktor medycyny
Szpital Uniwersytecki Malmö, S-205 02 Malmö, Szwecja
Alessandro Bosco, MD
Corrado Moretti, MD
Loredana Farilla, MD
Ferdinando Savignoni, MD
Patrizia Colarizi, MD
Giuseppe Multari, MD
Med. Umberto Di Mario, Ph.D.
Giovanni Bucci, MD
Francesco Dotta, MD
Uniwersytet Rzymski La Sapienza, 00161 Rzym, Włochy
5 Referencje1. Shehadeh N, Gershoni-Baruch R, Mandel H, Nutenko I, Etzioni A. Wrodzona cukrzyca permanentna: inny typ cukrzycy. Acta Paediatr 1996; 85: 1415-1417
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Grogan TM, Broughton DD, Doyle WF. Reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHR): opis przypadku sugerujący GVHR wystąpił w wyniku transferu komórek macierzy-płodowych. Arch Pathol 1975; 99: 330-334
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Atkinson MA, Maclaren NK. Autoantygeny komórek wysp trzustkowych w cukrzycy insulinozależnej. J Clin Invest 1993; 92: 1608-1616
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Dutton RW, Bradley LM, Swain SL. Pamięć komórek T. Annu Rev Immunol 1998; 16: 201-223
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Dodge JA, Laurence KM. Wrodzony brak wysepek Langerhansa. Arch Dis Child 1977; 52: 411-413
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(10)
[więcej w: tętnica zasłonowa, komora trzecia, wysypka bostońska u dorosłych ]
[więcej w: angiografia fluoresceinowa, apiterapia, astma oskrzelowa u dzieci ]