Leczenie astmy alergicznej za pomocą monoklonalnego przeciwciała anty-IgE

Milgrom i in. (Wydanie 23 grudnia) raport na temat leczenia astmy alergicznej monoklonalnym przeciwciałem IgE. Ogólnie przyjęto, że IgE odgrywa główną rolę w patogenezie anafilaksji, alergicznego nieżytu nosa i astmy. Jednak kilka ostatnich badań wydaje się kwestionować tę koncepcję.
Chociaż rolę IgE najlepiej scharakteryzowano w patogenezie anafilaksji i alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa, odnotowano ostrą reakcję anafilaktyczną po uczuleniu alergenem przy braku IgE u zwierząt laboratoryjnych.2 Casale i wsp. 3 wykazali, że stosowanie humanizowanego monoklonalnego anty-IgE przeciwciało u wrażliwych na ambrozję pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, zarówno przed sezonem pyłkowym, jak iw jego trakcie, nie poprawiło oceny objawów, nawet jeśli znacznie zmniejszyło stężenie wolnego IgE w krążeniu.
Co więcej, dokładna rola IgE w patogenezie astmy pozostaje niepewna. Ostatnie badania wykazały, że mechanizmy leżące u podstaw eksperymentalnego fenotypu astmy są w dużej mierze niezależne od przeciwciał IgE. 4,5 Glukokortykoidy i agoniści receptora .2-adrenergicznego, najskuteczniejsze leki stosowane w leczeniu astmy, zmniejszają objawy i poprawiają czynność płuc oraz wskaźniki zapalne . Jednak wykazano, że oba te leki zwiększają poziom IgE in vivo, jak również in vitro u pacjentów z astmą, pomimo poprawy objawów.6. Wyniki te sugerują, że dokładna rola IgE w zaburzeniach alergicznych, szczególnie astmie, jest nie w pełni zrozumiałe i wydaje się prawdopodobne, że podwyższona koncentracja IgE jest niepowiązanym epifenomenem.6
Milgrom i in. donoszą, że rekombinowane humanizowane przeciwciało monoklonalne przeciwko IgE znacznie zmniejsza stężenie IgE w krążeniu u osób z umiarkowaną astmą, a także polepsza objawy astmy. Jednak przy dokładnym badaniu wpływ leku na wyniki objawów wydaje się być tylko nieznacznie lepszy niż placebo. W przypadku braku znaczących zmian w obiektywnych pomiarach, takich jak standardowe testy czynności płuc (wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy i maksymalny przepływ wydechowy) po leczeniu przeciwciałem anty-IgE, a także w świetle wyników innych badań, cytowane, sugerujemy, aby wyniki tego badania interpretować ostrożnie.
Sundeep S. Salvi, MD, Ph.D.
K. Suresh Babu, MD, DNB
Southampton General Hospital, Southamptom SO16 6YD, Wielka Brytania
7 Referencje1. Milgrom H, Fick RB, Su JQ, i in. Leczenie astmy alergicznej za pomocą monoklonalnego przeciwciała anty-IgE. N Engl J Med 1999; 341: 1966-1973
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Oettgen HC, Martin TR, Wynshaw-Boris A, Deng C, Drazen JM, Leder P. Aktywna anafilaksja u myszy z niedoborem IgE. Nature 1994; 370: 367-370
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Casale TB, Bernstein IL, Busse WW, i in. Zastosowanie humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-IgE w alergicznym nieżycie nosa wywołanym przez ambrozję. J Allergy Clin Immunol 1997; 100: 110-121
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hogan SP, forma A, Kikutani H, Ramsay AJ, Foster PS. Zapalenie eozynofilowe indukowane przez alleralergen, uszkodzenie płuc i nadreaktywność dróg oddechowych u myszy może wystąpić niezależnie od IL-4 i immunoglobulin specyficznych dla alergenu. J Clin Invest 1997; 99: 1329-1339
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Tournoy KG, Kips JC, Schou C, Pauwels RA. Eozynofilia w drogach oddechowych nie jest wymagana w przypadku nadreaktywności dróg oddechowych wywołanej przez alergen. Clin Exp Allergy 2000; 30: 79-85
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Zieg G, Lack G, Harbeck RJ, Gelfand EW, Leung DY. In vivo wpływ glikokortykosteroidów na wytwarzanie IgE. J Allergy Clin Immunol 1994; 94: 222-230
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Coqueret O, Dugas B, Mencia-Huerta JM, Braquet P. Regulacja wytwarzania IgE z ludzkich jednojądrzastych komórek przez agonistów beta 2-adrenoreceptora. Clin Exp Allergy 1995; 25: 304-311
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: zgadzamy się z dr. Salvi i Babu, że dokładna rola IgE w chorobie alergicznej musi jeszcze zostać w pełni zrozumiana. Mimo to nie ulega wątpliwości, że IgE powoduje choroby, co pokazuje klasyczny eksperyment przeniesienia pasywnego Prausnitza i Küstnera1. Chociaż rola IgE może być różna u poszczególnych pacjentów, ma ona kluczowe znaczenie dla rozwoju nadreaktywności oskrzeli, czynnika ryzyka dla astma, u dzieci. Ta zwiększona reakcja zwężania oskrzeli na różne bodźce jest ściśle związana z poziomami IgE w surowicy.2
Dowody eksperymentalne potwierdzają rolę przeciwciała anty-IgE w hamowaniu chorób alergicznych i astmy. Heusser i in. wykazali, że przeciwciało anty-IgE hamuje wywołany przez antygen skurcz oskrzeli, nadreaktywność oskrzeli i naciekanie eozynofilów do płuc u uczulonych myszy.3 Fahy i in. donoszą, że zastosowanie monoklonalnego przeciwciała anty-IgE u osobników z astmą spowodowało atenuację odpowiedzi we wczesnej i późnej fazie na prowokację dróg oddechowych za pomocą alergenu i zmniejszenie liczby eozynofili w indukowanych próbkach plwociny.4 Casale et al. wykazali, że poprawa objawów sezonowego alergicznego nieżytu nosa przy użyciu przeciwciała monoklonalnego anty-IgE jest związana ze zmniejszeniem stężenia wolnego IgE.5
Nic dziwnego, że wyniki naszych badań nie były jednolite; niektórzy pacjenci mieli uderzającą poprawę, a inni mniejszą ulgę. Mimo to cała grupa osób, które otrzymały monoklonalne przeciwciało anty-IgE, wykazywała znaczną poprawę objawów astmy i wyników dotyczących jakości życia, zmniejszenie liczby zaostrzeń astmy, utrzymującą się poprawę szczytowego natężenia przepływu wydechowego pomimo wycofania się z badania. kortykosteroidami i zmniejszenie stosowania wziewnych i doustnych kortykosteroidów bez zwiększenia stosowania leków ratunkowych. Osobnicy otrzymywali już codziennie kortykosteroidy (doustnie, wziewnie lub oboje) i .-agonisty w razie potrzeby.
Nasze dane nie tylko potwierdzają wartość terapii anty-IgE u pacjentów z astmą, ale także pośrednio świadczą o roli IgE w patogenezie tej heterogenicznej choroby.6
Henry Milgrom, MD
Narodowe żydowskie centrum medyczne i badawcze, Denver, CO 80206
Robert B. Fick, Jr., MD
Genentech, South San Francisco, CA 94080-2018
W. James Metzger, MD
East Carolina University School of Medicine, Greenville, NC 27858
6 Referencje1 Prausnitz C, Kustner H. Studien über die Ueberempfindlichkeit. Zentralbl Bakteriol 1921; 86: 160-169
Google Scholar
2. Burrows B, Martinez FD, Halonen M, Barbee RA, Cline MG. Asocjacja astmy z poziomami IgE w surowicy i reaktywność testu skórnego na alergeny. N Engl J Med 1989; 320: 271-277
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Heusser CH, Wagner K, Bews JP, i
[podobne: bostonka jak długo trwa, kardiomiopatia niedokrwienna, wysypka bostońska u dorosłych ]
[patrz też: angiografia fluoresceinowa, apiterapia, astma oskrzelowa u dzieci ]