Leczenie akromegalii za pomocą pegwisomantu antagonisty receptora hormonu wzrostu ad

Spośród 112 pacjentów włączonych do badania 93 poddano operacji przysadki, z których 57 było leczonych konwencjonalną radioterapią. Sześciu pacjentów poddano napromienianiu bez operacji, dziewięciu otrzymało jedynie lekoterapię, a czterech nie otrzymało terapii. Pacjenci, którzy otrzymali długo działający analog somatostatyny w ciągu 12 tygodni przed rejestracją, nie kwalifikowali się do badania. Protokół
Protokół badania został zatwierdzony przez komitet ds. Badań nad człowiekiem na każdym stanowisku badawczym, a wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę przed potwierdzeniem kwalifikowalności. Podczas pierwszej wizyty przesiewowej leczenie analogami somatostatyny i agonistami dopaminy przerwano u pacjentów otrzymujących takie leczenie. Druga wizyta przesiewowa miała miejsce co najmniej dwa tygodnie po przerwaniu leczenia analogiem somatostatyny i pięć tygodni po odstawieniu terapii agonistą dopaminy. Pacjenci kwalifikowali się do rejestracji, jeśli ich stężenie IGF-I w surowicy podczas drugiej wizyty przesiewowej było co najmniej 1,3 razy wyższe niż górny limit zakresu normalnego dostosowanego do wieku, zgodnie z lokalnymi wartościami laboratoryjnymi.
Oceny kliniczne i laboratoryjne przeprowadzono podczas dwóch wizyt kontrolnych, na wizycie podstawowej, oraz 2, 4, 8 i 12 tygodni po rozpoczęciu leczenia. Oceny składały się z zebrania historii i badania fizykalnego; wypełnienie kwestionariusza przeznaczonego do oceny pięciu objawów akromegalii (obrzęk tkanek miękkich, ból stawów, ból głowy, nadmierne pocenie się i zmęczenie), z ocenami od 0 (bez objawów) do 8 (ciężkie, obezwładniające objawy); pomiar hormonu wzrostu w surowicy, gdy pacjent pościł; pomiar surowiczego IGF-I, wolnego IGF-I, białka wiążącego IGF 3 (IGFBP-3) i labilnej pod względem aktywności kwasowej podjednostki IGFBP-3; i rutynowe testy laboratoryjne (pomiar wartości hematologicznych i wartości chemicznych w surowicy oraz analiza moczu z oceną mikroskopową). Ponadto, rozmiar pierścienia czwartej cyfry prawej ręki (lub piątej, jeśli czwarta była zbyt duża) został zmierzony przy użyciu 58 standardowych pierścieni jubilerskich europejskich (Jewel Toolcraft, Birmingham, Wielka Brytania), o średnicy od od 12,5 mm do 25 mm. Przeprowadzono rezonans magnetyczny przysadki i elektrokardiografii i pobrano próbki surowicy do oznaczenia przeciwciał anty-hormon wzrostu przed wizytą na linii podstawowej i pod koniec badania. Liczba guzów przysadki obliczono na podstawie obrazów rezonansu magnetycznego18 przez pojedynczego ewaluatora, który nie był świadomy przydzielania pacjentów do leczenia. Działania niepożądane rejestrowano przy każdej wizycie.
Leczenie
Pacjentów stratyfikowano zgodnie ze stężeniem IGF-I w surowicy podczas drugiej wizyty przesiewowej (wartości od 1,3 do 2,0-krotności górnej granicy dostosowanego do wieku zakresu normalnego vs. wartości> 2,0-krotności górnej granicy). Pacjenci zostali następnie losowo przydzieleni podczas wizyty podstawowej w celu otrzymania pegwisomantu (w dawce dziennej 10 mg, 15 mg lub 20 mg) lub placebo. W celu skrócenia czasu potrzebnego do uzyskania stabilnego stężenia pegwisomantu w surowicy, pacjenci przydzieleni do leczenia pegwisomantem otrzymali dawkę nasycającą 80 mg leku podczas wizyty w linii podstawowej, a pacjenci przypisani do placebo otrzymali dawkę nasycającą. placebo.
Pegwisomant przygotowano w postaci liofilizowanego proszku zawierającego 10 mg, 15 mg lub 20 mg pegwisomantu, 1,36 mg glicyny, 36 mg mannitolu, 1,04 mg dwuzasadowego, bezwodnego fosforanu sodu i 0,36 mg monozasadowego monohydratu fosforanu sodu
[przypisy: przewód żylny, wysypka bostońska u dorosłych, tętnica zasłonowa ]
[więcej w: olx mogilno, badanie densytometryczne, astygmatyzm objawy ]