Jednostronna agenezja nerek w rodzinie z rakiem tarczycy

Mutacje zarodkowe w protoonkogenie RET są związane z różnymi fenotypami choroby, w tym rodzinnym rakiem tarczycy i chorobą Hirschsprunga.1 Badania sugerują udział RET w rozwoju nerki ssaka.2.3 Protoonkogeny RET kodują receptorowa kinaza tyrozynowa, która bierze udział w indukcyjnych interakcjach między nabłonkiem moczowodu i mezenchymem nerkowym, prowadząc do różnicowania funkcjonalnej nerki. Chociaż u myszy z brakiem czynnościowym może wystąpić agenezja lub dysgenezja nerek, nie stwierdzono żadnych klinicznie istotnych nieprawidłowości w nerkach u pacjentów z rodzinnym rakiem tarczycy, którzy mieli mutacje RET.
Rysunek 1. Rycina 1. Rodowód rodziny z mutacją RET (panel A) i dożylnym pyelogramem w przedmiocie IV-2 (panel B). W panelu A strzałki wskazują członków rodziny z agenezją nerek. Kwadraty oznaczają męskich członków rodziny, okręgi członków rodziny płci żeńskiej, stałe symbole członków rodziny z rodzinnym rdzeniowym rakiem tarczycy, kreskowany symbol członka rodziny z rodzinnym rdzeniowym rakiem tarczycy i chorobą Hirschsprunga oraz symbol z ukośnikiem zmarłego członka rodziny. Pięciu członków rodziny miało wykazaną mutację RET (RET +). W panelu B dożylna pirelografia wykazała brak lewej nerki w Podmiot IV-2.
Badaliśmy rodzinę z rodzinnym rakiem rdzeniastym tarczycy i mutacją RET (TGC . TCC), która doprowadziła do zastąpienia seryny cysteiną w pozycji 620,5. Mutację RET wykryto u 5 z 13 badanych członków rodziny, w tym z przedmiotu IV-3 , u których nie stwierdzono raka rdzeniastego tarczycy (ryc. 1A). U 5 pacjentów rozpoznano raka rdzeniastego tarczycy, w tym podmiot I-2, który zmarł w 1979 r. (Analiza DNA nie była możliwa u tego pacjenta).
Jedną z pacjentek była 32-letnia kobieta (przedmiot III-1), która została znaleziona w obrazowaniu ultrasonograficznym i obrazowaniu za pomocą radionuklidów, nie ma lewej nerki. Jej syn (przedmiot IV-2), który miał zaledwie kilka miesięcy, dostał diagnozę choroby Hirschsprunga i przeszedł operacyjną resekcję w tym segmencie jelita. Później stwierdzono mutację RET iw wieku 15 lat wykonano całkowitą tarczycę, która ujawniła rdzeniastego raka tarczycy. USG jamy brzusznej wykazało brak lewej nerki, co zostało potwierdzone przez dożylną pirelografię (Figura 1B). Wszyscy inni żyjący członkowie rodziny przeszli ultrasonografię jamy brzusznej, która nie wykazała zaburzeń czynności nerek. Żaden inny członek rodziny nie miał historii choroby Hirschsprunga.
Zaangażowanie protoonkogenu RET we wczesny wzrost i różnicowanie nerki jest obecnie akceptowane. Jest prawdopodobne, że nie stwierdzono nieprawidłowości w nerkach u pacjentów z rodzinnym rakiem rdzeniastym tarczycy, ponieważ obrazowanie brzucha nie jest rutynowo wykonywane u takich pacjentów. Sugerujemy, aby zastosować nieinwazyjne techniki obrazowania, takie jak ultrasonografia, aby zidentyfikować nieprawidłowości nerkowe u pacjentów z mutacjami RET.
Fausto Loré, MD
Giovanni Di Cairano, MD
Filotas Talidis, MD
Uniwersytet w Sienie, 53100 Siena, Włochy
5 Referencje1 Eng C. Proto-onkogen RET w wielu gruczołach wewnątrzwydzielniczych typu 2 i chorobie Hirschsprunga. N Engl J Med 1996; 335: 943-951
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Schuchardt A, D Agati V, Larsson-Blomberg L, Costantini F, Pachnis V. Defekty w nerkach i jelitowy układ nerwowy myszy pozbawionych receptora kinazy tyrozynowej Ret. Nature 1994; 367: 380-383
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Stark K, Vainio S, Vassileva G, McMahon AP. Transformacja nabłonka mezenchymicznego w nerce rozwijającej się, regulowana przez Wnt-4. Nature 1994; 372: 679-683
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Proto-onkogen Eng C. RET w rozwoju raka u ludzi. J Clin Oncol 1999; 17: 380-393
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Romeo G, Ceccherini I, Celli J, i in. Związek wielu nowotworów endokrynnych typu 2 i choroby Hirschsprunga. J Intern Med 1998; 243: 515-520
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
(13)
[więcej w: bostonka jak długo trwa, tętnica zasłonowa, imikwimod ]
[hasła pokrewne: wrocławski rower miejski 2015, olx skawina, ściegi ozdobne ]