Funkcja grzybni po hematopoetycznej transplantacji komórek macierzystych w leczeniu ciężkiego złożonego niedoboru odporności

Funkcję immunologiczną można przywrócić u niemowląt z ciężkim, złożonym niedoborem odporności poprzez przeszczepienie niefrakcjonowanego szpiku kostnego od identycznych do HLA dawców lub komórek macierzystych z niedoborem komórek T od haploidentycznych dawców, u których występuje pojedyncze niedopasowanie haplotypów, bez konieczności stosowania chemioterapii przed leczeniem przeszczep lub profilaktyka przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi. Rola grasicy w tym procesie nie jest znana. Metody
Przeanalizowaliśmy fenotypy krążących komórek T i odpowiedzi proliferacyjne jednojądrzastych komórek krwi obwodowej na fitohemaglutyninę u 83 pacjentów z ciężkim złożonym niedoborem odporności, którzy otrzymali allogeniczne przeszczepy szpiku bez ablacji komórek T od pokrewnych dawców w ciągu 18 lat. Przebadaliśmy również obecność episomów receptorów antygenów komórek T (pozachromosomalne okręgi DNA powstałe podczas rozwoju intratymicznej komórki T) w celu oceny rekonstytucji limfocytów T zależnej od grasicy.
Wyniki
Przed i po transplantacji liczba krążących limfocytów T była niska, z przewagą dojrzałych limfocytów T CD45RO + (głównie wynikających z transplacentalnego transferu komórek matczynych); Episomy antygenowe receptora limfocytów T były niewykrywalne w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej. U 73 niemowląt komórki grasicy pochodzące z grasicy eksprymujące episomy antygenu CD45RA i receptora T wykryto w ciągu trzech do sześciu tygodni po transplantacji. Średnia wartość (. SD) dla epizodów antygenowo-receptorowych zależnych od grasicy komórek T osiągnęła maksimum (przy 7311 . 8652 na mikrogram DNA jednojądrzastych komórek krwi obwodowej) do 2 lat po przeszczepie i spadła do niskiego poziomu (mniej niż 100 episomy na mikrogram DNA) w ciągu 14 lat w porównaniu ze stopniowym spadkiem od urodzenia do wieku około 80 lat u osób zdrowych.
Wnioski
Szczątkowa grasica u niemowląt z ciężkim złożonym niedoborem odporności jest funkcjonalna i może wytworzyć wystarczającą ilość limfocytów T po przeszczepie szpiku kostnego, aby zapewnić normalną funkcję odpornościową.
Wprowadzenie
Niemowlęta z ciężkim, złożonym niedoborem odporności, które otrzymują identyczny pod względem HLA szpik kostny lub komórki macierzyste szpiku kostnego od członka rodziny, z którym dzielą się haplotypem HLA (Haploidentical donors), którzy zostali pozbawieni komórek T, bez chemioterapii przed przeszczepem lub profilaktyką przeciwko przeszczepowi choroba-nadrzędna-gospodarz, mają krążące limfocyty T pochodzenia dawcy, które są fenotypowo i funkcjonalnie normalne od 90 do 120 dni po transplantacji.1,2 Chociaż przypuszcza się, że komórki macierzyste dawcy dojrzewają, aby stały się komórkami T w grasicy niemowląt, jest ograniczona dowód na to, że tak jest w rzeczywistości.3 Ponadto tkanki grasicy u niemowląt z ciężkim złożonym niedoborem odporności są morfologicznie szczątkowe, ważą mniej niż gi nie zawierają krwinek Hassalla ani tymocytów.4-6 Obserwacje te podniosły kwestię, czy komórki T pochodzą z translatychalnie przeniesionych macierzyńskich limfocytów T lub z resztkowych dojrzałych limfocytów T dawcy w przeszczepie. W ostatnich latach zidentyfikowano fenotypową charakterystykę komórek T niedawno uwolnionych z grasicy. Te limfocyty T CD3 + eksprymują markery powierzchniowe CD45RA i CD62L.7-9 Przeciwnie, komórki T pamięci eksprymują marker powierzchniowy CD45RO.10 Jednakże, obie dojrzałe komórki T CD45RA + i dojrzałe komórki T CD45RO + mogą ekspandować poza grasicą, więc CD45RA nie jest jednoznaczny marker nowo powstałych komórek T.11
Podczas różnicowania wewnątrzmacicznego komórki progenitorowe ulegają rearanżacji genów receptora antygenowego limfocytów T, tak aby stały się komórkami T, prowadząc do powstania pozachromosomalnych kręgów DNA lub episomów.12-14 Te episomy można wykryć w limfocytach T, które niedawno rozwinęły się w grasica, podczas gdy limfocyty T, które rozwijają się w sposób pozątkowy, nie zawierają tych episomów.15,16 U kurcząt, tymektomia powoduje stopniową utratę episomów antygenowych receptorów komórek T w krążących limfocytach T i limfocytach T we wszystkich obwodowych tkankach limfatycznych.15 ta sama zmiana występuje u ludzi po tymectwie.11,16 Ponadto krążącej limfocytom T niemowląt, którzy mają pełny zespół DiGeorge i którzy nie mają grasicy, brakuje tych episomów, ale episomy mogą być wykryte po przeszczepieniu grasicy.17 Tak więc obecność episomów genu antygenu receptora limfocytów T w krążących limfocytach T wskazuje, że ostatnio w grasicy nastąpiło przestawienie genu antygenu receptora komórek T.
Nasze badanie zostało zaprojektowane w celu ustalenia, czy rekonstytucja limfocytów T u niemowląt z ciężkim złożonym niedoborem odporności, którym podano niefrakcjonowany szpik kostny lub szpik ostro zubożony w limfocyty T (bez chemioterapii przed przeszczepem lub profilaktyką przeciwko chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi) jest spowodowana rozwojem komórek macierzystych dawcy do limfocytów T w grasicy lub do obwodowej ekspansji dojrzałych matczynych lub dawcy komórek T
[więcej w: choroba bostońska zarażanie, choroba resztkowa, tętnica zasłonowa ]
[przypisy: anatomia człowieka 3d, anatomia człowieka zdjęcia, shih tzu olx ]