Epoetyna z powodu ciężkiej niedokrwistości w porfirii hematokrytropoetycznej

Porfiria hepatocytropoetyczna jest rzadkim autosomalnym recesywnym zaburzeniem biosyntezy hemu spowodowanym niedoborem dekarboksylazy uroporfirynogenu. Nadmierna kumulacja fotoaktywnych porfiryn w skórze, szpiku kostnym i krwi obwodowej powoduje zapalenie mikronaczyniowe, wtórne infekcje skóry i nieuleczalną anemię.1 Zgłaszamy skuteczne leczenie niedokrwistości zagrażającej życiu rekombinowaną ludzką erytropoetyną (epoetyną) u pacjenta z porfirią hepatocytropoetyczną o późnym początku.
68-letni biały mężczyzna (wynik Karnofsky ego, 20) 2 z 36-letnią historią porfirii i anemią został przyjęty z powodu ciężkiej niewydolności serca (frakcja wyrzutowa lewej komory, 30%). W miejscach narażonych na działanie słońca, szczególnie na twarz, skórę głowy i dłonie, zdarzały się zniekształcone blizny z zapalnymi zmianami skórnymi. Wartości laboratoryjne zawierały: hemoglobinę, 5,8 g na decylitr; średnia objętość krwinki, 54 .m3; stosunek retikulocytów do krwinek czerwonych, 5: 1000; erytropoetyna w surowicy, 38 mU na mililitr (zakres normalny, 5 do 27); ferrytyna, 46 .g na litr (normalna wartość,> 15); żelazo w surowicy, 2,7 .mol na litr (zakres normalny, 7,2 do 21,5); nasycenie transferryny, 3 procent (wartość normalna,> 15); fibrynogen osocza, 445 mg na decylitr (zakres normalny, 170 do 400); Białko C-reaktywne, 74 mg na litr (wartość normalna, <5); haptoglobina, 3,1 g na litr (normalny zakres, 0,5 do 2,2); i gamma globulin, 1,66 g na decylitr (zakres normalny, 0,6 do 1,5). Analiza porfiryny wykazała skrajnie podwyższone poziomy moczoprofiryny I i III, porfiryny 7-karboksylowe, koproporfiryny i izoporfiryny oraz erytrocytarną protoporfirynę. Badania aktywności enzymów ujawniły głęboki niedobór dekarboksylazy uroporfirynogenu w erytrocytach (16 procent prawidłowych).
Ryc. 1. Ryc. 1. Poziom hemoglobiny i liczba retikulocytów podczas terapii epoetyną u 68-letniego mężczyzny z hepatoerytropoetyczną porfirią. Transfuzja składała się z 600 ml upakowanych krwinek czerwonych. Dawki epoetyny (w jednostkach na kilogram masy ciała na tydzień) są pokazane w polach.
Początkowo podano dwie transfuzje krwi. 10-dniowa próba dożylnego żelaza nie zwiększyła poziomu hemoglobiny i liczby retikulocytów. Poziom endogennej erytropoetyny był zbyt niski dla stopnia anemii, jak to jest typowe u pacjentów z przewlekłymi zaburzeniami.3 W ten sposób rozpoczęliśmy terapię podskórną epoetyną (Ryc. 1). Chociaż całkowita ilość porfiryn w moczu zwiększyła się prawie sześciokrotnie po leczeniu (z 1621 do 9480 .g na litr, wartość normalna <150), nasilone zmiany patologiczne skóry pacjenta uległy poprawie. Częściowa korekcja niedokrwistości w odpowiedzi na epoetynę spowodowała poprawę frakcji wyrzutowej lewej komory (50 procent) i punktacji Karnofskiego (60 procent). Pacjent nie wymagał dalszej hospitalizacji podczas 22 miesięcy obserwacji po otrzymaniu epoetyny.
Wnioskujemy, że niedokrwistość u pacjentów z porfirią hepatocytropoetyczną nie może być dłużej uznawana za nietrwałą, ponieważ leczenie epoetyną koryguje ciężką anemię u naszego pacjenta. Endogenne poziomy erytropoetyny były niewystarczająco zwiększone, a farmakologiczne dawki epoetyny pomogły pokonać ten względny niedobór W przeciwieństwie do jego wpływu na pacjenta z porfirią skórną późną na długotrwałą hemodializę, 4 leczenie epoetyną zwiększyło całkowity poziom porfiryn u naszego pacjenta, prawdopodobnie poprzez stymulację syntezy hemu, ale mimo to wiązało się z ogólną korzyścią kliniczną.
Jörg H. Horina, MD
Peter Wolf, MD
Karl-Franzens University, A-8036 Graz, Austria
4 Referencje1. Bickers DR, MA Pathak, Lim HW. Porphyrias. W: Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K, i in., Wyd. Dermatologia Fitzpatricka w medycynie ogólnej. 5 ed. Vol. 2. New York: McGraw-Hill, 1999: 1766-803.
Google Scholar
2. Karnofsky DA, Burchenal JH. Ocena kliniczna środków chemioterapeutycznych w raku. W: MacLeod CM, wyd. Ocena czynników chemioterapeutycznych: sympozjum zorganizowane w nowojorskiej Akademii Medycznej, 25 i 26 marca 1948 r. New York: Columbia University, 1949: 191-205.
Google Scholar
3. Horina JH, Petritsch W., Schmid CR, i in. Leczenie niedokrwistości w chorobie zapalnej jelit za pomocą rekombinowanej ludzkiej erytropoetyny: daje trzech pacjentów. Gastroenterology 1993; 104: 1828-1831
Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Anderson KE, Goeger DE, Carson RW, Lee S-MK, Stead RB. Erytropoetyna w leczeniu porofirii cutanea tarda u pacjenta poddawanego długotrwałej hemodializie. N Engl J Med 1990; 322: 315-317 [Erratum, N Engl J Med 1990; 322: 1616.]
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
(6)
[hasła pokrewne: bostonka choroba, bostonka okres zarażania, przewód żylny ]
[więcej w: olx mogilno, badanie densytometryczne, astygmatyzm objawy ]