Długotrwałe leczenie antagonistą receptora glikoproteiny płytek krwi po przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej

Po podaniu dożylnym w czasie przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej antagoniści receptora glikoproteinowego IIb / IIIa zmniejszają częstość występowania zgonu i nieinwazyjnego zawału mięśnia sercowego oraz potrzebę pilnej rewaskularyzacji. Postawiliśmy hipotezę, że długotrwałe podawanie doustnych antagonistów glikoproteiny IIb / IIIa, które blokują agregację płytek krwi, może stabilizować płytkę wewnątrznaczyniową i zapobiegać dodatkowym niedokrwiennym incydentom sercowym. Metody
Przeprowadziliśmy prospektywne, podwójnie zaślepione badanie, w którym 7232 pacjentów zostało losowo przydzielonych do otrzymywania 20 mg doustnego xemilofibanu lub placebo 30 do 90 minut przed poddaniem się przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej, z dawkami podtrzymującymi 10 lub 20 mg xemilofibanu lub placebo podawanymi trzy razy codziennie przez okres do 182 dni. Istniały dwa pierwotne złożone punkty końcowe: jeden był zgonem, niezakończonym zgonem zawałem mięśnia sercowego lub pilną rewaskularyzacją po 182 dniach, a drugi był zgonem lub niezakończonym zgonem zawałem mięśnia sercowego po 182 dniach.
Wyniki
Śmierć, zawał mięśnia sercowego lub pilna rewaskularyzacja wystąpiły w ciągu 182 dni u 324 pacjentów otrzymujących placebo (częstość zdarzeń skumulowanych Kaplana-Meiera, 13,5%), 332, którzy otrzymali 10 mg xemilofibanu (13,9%, p = 0,82 dla porównania z placebo) i 306, którzy otrzymali 20 mg xemilofibanu (12,7 procent, P = 0,36 dla porównania z placebo). Częstość zgonów lub zawału serca była podobna we wszystkich trzech grupach. Klinicznie istotne powikłania krwotoczne i trombocytopenia były rzadkie.
Wnioski
Podawanie antagonisty glikemii IIb / IIIa, xemilofibanu, przed przezskórną rewaskularyzacją wieńcową i do sześciu miesięcy później, nie zmniejsza znacząco częstości ważnych klinicznych punktów końcowych.
Wprowadzenie
Uważa się, że aktywacja i agregacja płytek krwi jest odpowiedzialna za rozwój skrzeplin, które prowadzą do zdarzeń niedokrwiennych po przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej (PTCR) .1 W agregacji płytek krwi pośredniczy wiązanie fibrynogenu z receptorem glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa .2,3 Liczne próby wykazały, że podawanie dożylnych antagonistów receptorów glikoproteinowych IIb / IIIa bezpośrednio przed i w ciągu 24 do 48 godzin po PTCR zmniejsza częstość występowania śmierci i zawału mięśnia sercowego oraz potrzebę pilnej rewaskularyzacji. [4] -15 W niektórych badaniach redukcja niedokrwiennych zdarzeń utrzymywała się przez 30 dni lub dłużej, ale korzyść wynikała raczej ze zmniejszenia wczesnych zdarzeń niedokrwiennych niż z ciągłego zapobiegania nowym zdarzeniom. Ponieważ aktywacja płytek utrzymuje się przez okres do miesiąca od wystąpienia ostrych zespołów wieńcowych16, a reokluzja może wystąpić do 21 dni po wszczepieniu stentu, 17 długoterminowe leczenie doustne antagonistą receptora glikoproteiny może mieć wartość kliniczną.
Obecne doustne schematy przeciwzakrzepowe dla PTCR mają poważne ograniczenia. Chociaż tiklopidyna była szeroko stosowana z aspiryną w celu zapobiegania zakrzepicy po umieszczeniu stentu, Food and Drug Administration nie zatwierdziła stosowania leku dla tego wskazania. 18-26 Ponadto, tiklopidyna powoduje neutropenię i zakrzepową plamkę małopłytkową, 27,28 i restenoza w obrębie stentu pozostaje problemem.29-32
Ocena doustnego leczenia Xemilofiban w badaniu kontrolującym zdarzenia zakrzepowe (EXCITE) przetestowała hipotezę, że długotrwałe doustne podawanie antagonisty receptora glikoproteiny IIb / IIIa zapewniłoby trwałą ochronę przed śmiercią, zawałem mięśnia sercowego i potrzebą pilnej rewaskularyzacji.
Metody
Projekt badania
Nasza próba fazy 3 była podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniem przeprowadzonym w 412 centrach w Ameryce Północnej i Południowej, Europie, Izraelu, Australii, Nowej Zelandii i Południowej Afryce
[hasła pokrewne: choroba resztkowa, borówki a karmienie piersią, półpasiec icd 10 ]
[patrz też: neurolog szczecinek, oddychanie podczas biegu, odczyn tuberkulinowy ]